《小镇大街》故事围绕着北卡罗莱那州某小镇上的一群居民展开，他们平静的生活被一个陌生人的到来所打破。
律师李捷（姚晨 饰）正在离婚进行时，与前夫争夺女儿抚养权，拼命工作为给孩子最好的生活，幸有保姆孙芳（马伊琍 饰）帮忙照顾孩子视如己出。 一日下班，李捷发现保姆孙芳和女儿毫无预兆地消失了，她内心最大的恐惧变成了现实。在追寻孙芳和女儿的下落时，她收到来自家人的谴责声讨，甚至遭到警方的怀疑。几乎崩溃的李捷，靠着惊人的勇气，踏上独自寻访的旅 程。在追踪过程中，李捷逐渐接近了另一个女人——保姆孙芳的人生故事，她的身份原先都是谎言，而真相也将浮出水面……
前壁球冠军邓叔彦（郭富城 饰）与妻子杨静娴（梁咏琪 饰）原本拥有幸福家庭，但女儿邓辞（许恩怡 饰）幼年确诊肌肉萎缩症、年迈的母亲（鲍起静 饰）确诊癌症，家庭遭逢巨变。普通家庭中的三代人曾因血缘与亲情紧密连结，却又在疾病与生活的断裂中彼此疏远。多年后，当他们再次直面生死考验，原本疏离的家人能否放下芥蒂，互相扶持？他们被迫在坚持与放弃之间挣扎，游走于爱与痛的边缘。一家人的情感羁绊，都因女儿仅能微微移动的无名指而重新相连……
