电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
一九三九年夏，在日本占领下的上海。王沐天和三四个同样十六七岁年龄的男孩进行着他们幼稚的抗日运动。王沐天姐姐的未婚夫洪望楠是国民党空军的工程师。他秘密潜回上海网络飞机制造人才，为中央飞机制造厂制造战斗机出力。与此同时，王沐天的表姐桑霞从新加坡来到上海。其实这个桑霞是冒名顶替的，她是一名共产党员，她的目的是为新四军从海外购买药品等物质打通一条通道。在桑霞的引领下，王沐天从一个懵懂的爱国青年逐渐成长为一位坚定的革命战士。而在这段时间里，王家和洪家的这些年轻人，也经历了种种的风雨考验，踏上了不同的人生道路。
民国初年，南拳之王仇振荣与北腿泰斗杜英豪举行了一场擂台比武，十岁的小仇骏亲眼目睹了父亲仇振荣死在杜英豪的脚下，而杜英豪因此成为武术界盛传的大英雄。杜英豪其实是个重情义的人，仇振荣的死一直在他心中挥之不去。在看淡名利之后，他决定带着妻儿隐身于大上海的弄堂市井。十八年后，仇骏化名聂云找到了杜英豪。经历种种危险困难，仇骏逐渐对杜英豪都有了新的认识。仇骏终于发现其实害死父亲的凶手正是称霸上海滩的枭雄卢三雄，而他的胞弟仇震已成为卢三雄的得力帮手。卢三雄无所不用其极，对杜英豪、仇骏等人施行了一系列残忍的打击行为，他甚至还勾结日军特务头子宫本一郎。九一八事变之后，杜英豪与仇骏、仇震等人联手抗敌，消灭了卢三雄，打击日军侵华势力。
杨绵绵（罗予彤 饰）的父母在一场可怕的车祸中双双去世，霎时间，杨绵绵失去了生命里的一切，从一个养尊处优的独生女，沦为吃不饱饭的孤儿。为了活下去，杨绵绵白天在学校里上课，晚上在便利店打工，生活里巨大的变故亦改变了杨绵绵原本活泼开朗的个性，让她患上了心理疾病，对生活中的一切事物都冷漠相待。虽然失去了情感能力，但杨绵绵却发现自己因祸得福获得了另一种特异功能——她能够和世间的万物对话，并不仅限于生物。杨绵绵的特异功能引起了一位名叫荆楚（范世琦 饰）的刑警的注意，就这样，杨绵绵开始利用自己的能力帮助警方破案。
