讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。二十的后浪们！冲鸭！
琪琪在四岁生日那天突然失踪，这场意外给所有人带来了巨大的震撼和痛苦。只有康小曼（陶红 饰）和宋母（李明启 饰）这两位苍老的母亲，为了保护他们的身体和精神健康，被迫隐瞒了琪琪的失踪事实。康小曼得知真相后，充满怨恨和悲伤，无休止地哭泣和疯狂地寻找，对宋启明（董勇 饰）的行为感到愤怒。宋启明因负罪感而接近崩溃，甚至有了自杀的念头。对于宋启明、康小曼和康小乐等人来说，每当想到琪琪的下落未卜，他们都感受到一种痛苦，仿佛被刀割心，无法呼吸。同时，他们不得不竭尽全力隐藏事实，使两位老人不受折磨。然而，真相终究会暴露，康母得知真相后，由于之前已有心脏病，她无法承受这个打击，立即倒下。宋启明的母亲听说孙子琪琪失踪的真相后，变得沉默寡言。这个一向强势的母亲，一夜之间默默离开了唐城，留下所有的积蓄。经过三个月的寻找，宋启明、康小曼决定离开唐城去全国各地寻找琪琪的下落。
在经历了城里蒙娜丽莎大饭店风波之后，农村青年张立东决心辞掉工作，回家与妻子完成自己一直想要个孩子的心愿。没成想自己的老婆与王春花的丈夫吴兵跑了。一怒之下兑下吴兵的饭店并欲砸店，被李铁刚拦下。无意中偶遇为情自杀的李小梅并将其救起，却被大家误以为是自己要自杀。坚强隐忍的王春花看到与自己同样遭遇的张立东，决心要帮他把饭店开起来，弥补其丈夫吴兵的过错。就在开饭店的过程中，自杀被救的李小梅渐渐喜欢上了张立东，王春花与张立东也互生情愫。然而一次意外的食物中毒事件，王春花发现自己早已怀上了丈夫吴兵的孩子，本想打掉，后来在张立东的劝说下决心留下孩子好好生活。而就在这时吴兵也回来了……最终在经历了一系列啼笑皆非，感人至深的故事后，张立东凭着自己的质朴和善良，不畏困难，跨越坎坷，以德报怨，带领大家收获幸福。
1949年，解放全国已成为历史必然发展趋势，国民党政权开始土崩瓦解，此时，湖南国民党将领程潜，陈明仁两将军在我党的推动下与蒋介石，白崇禧巧妙周旋，摆脱种种阻挠，毅然率部起义，同时我解放军挥戈南下，势如破竹，千军万马直逼武汉，数日后进军湖南，最后解放湖南。
新中国建立之初，大难初定，百废待兴。然而国际局势分外险恶，中华人民共和国仍处在风雨飘摇的关键时刻。近有盘踞台湾的国民党政权蠢蠢欲动，时刻准备反攻大陆；外有美国为首的帝国主义伺机推翻新中国，从中渔利。为了与对手和列强抗衡，中共审时度势，敞开胸怀招揽海外的华人科学家归国，共同发展国防事业。感受到了祖国的召唤，钱学森（陈建斌 饰）、邓稼先（郑国霖 饰）、钱三强（杨洪武 饰）等科学家怀着一颗赤子之心，突破重重阻力投向祖国的怀抱。与此同时，国际上风云变幻，中苏关系交恶，抗美援朝战争也令原子弹的阴影进一步威胁中国的安全。科学家们与祖国人民团结一心，为打造属于自己的“两弹一星”付出了无尽的努力……
包公（金超群 饰）奉命彻查蔡河决堤事件的始末，都水监杜平向包公揭发王公大臣于蔡在河边私自搭建亭台楼阁导致惨剧。然而，机敏过人的公孙策却在其中发现了疑点，大坝工程的偷工减料才是蔡河决堤的首要原因，而杜平的舅父罗琼则牵扯其中。来自日本的暗香公主前来大宋和亲，被封为和妃，仁宗贪恋和妃的美貌，一时间和妃成为了后宫中的红人。和妃流产，平日里和和妃交往甚密的庞妃成为了最大的嫌疑人，在包公的火眼金睛之下，一些阴谋无处遁形。原来，和妃此行的目的是助日本藤原家族篡夺大宋江山，而八王爷（龙隆 饰）则因为没有被选为皇位的继承人而怀恨在心，企图报复。
