在天地之间，数千年的沧海桑田孕育了无数神秘的族群。妖魔为了满足自身贪欲，侵蚀人类世界，而在这动荡的环境中，部分人类诞生了拥有特殊能力的存在。其中，画皮师以其神奇的画笔能力著称，能够化腐朽为神奇，重塑人的容貌和身份。画皮师自古以来都传承着一师一徒的古老秘技。故事的核心围绕着最后一代画皮师方祭（蔡俊涛 饰）及其徒弟穆一骞（芮伟航 饰）。他们游历四方，行医救人，却在龙湖镇卷入了一宗扒皮灭门案件。穆一骞因误会被抓入衙门，方祭则在调查过程中救下了唯一的幸存者珊瑚（尹玲 饰），并遇到了同样调查此案的捉妖师梁佑言（赵威霖 饰）。随着案件的深入，方祭发现这一系列事件竟然与三十年前的一段秘密往事息息相关。原来，背后的凶手竟是一个依靠食人脸皮维持容貌的妖。这一发现引发了一场人与妖之间的正邪大战，也揭示了隐藏在案件背后的更深层次的阴谋和秘密。
一个想要挣脱父权控制的青年，在一次争执中失手杀死了同村的痞子，被迫逃亡。他没有想过会用这样的方式逃离安逸的生活，离开之际却惊人的发现宿命早已将他和专制的父亲紧紧连接在一起，走或留他都将失去一切。一个饱受家庭暴力摧残的留守女人，在曾经恋人的怀抱里找到了慰藉。黑暗里绝望的女人与情夫密谋杀夫，可当莽夫的死讯真的传来时，情夫却避而不见矢口否认一切。当女人又一次陷入绝望，另一个男人出现在她的生活里，他给女人带来的不仅仅是关心……一个行为正直严格自律的老村长，精心设计着自己退休后的晚年生活。一生忠诚于信仰的他，却在本性面前轻易地低下了头；一个污点掉落在命运蓝图上，他竭力去擦掉污迹，却剥开了一个黑洞，深陷其中。
