牙仙子回来了在第一部电影事件15年后，科里，现在长大了，但精神上伤痕累累，已经去上课聚会。然而，牙仙子回来了，这一次 - 你最好有正确的牙线。
两个好朋友是清洁工，他们的工作是打扫房屋以及发现过人或尸体的地方。有一天，他们接到任务，要打扫一栋房子，里面有三具尸体。他们的工作是清理那些已经腐烂的尸体。到达那里后，他们发现那里发生了一些奇怪的事情，然后发现了一本奇怪的书。
20世纪五六十年代，慌乱的少女克莉丝汀（艾伯·赫德 Amber Heard 饰）奔走在旷野之上，她点燃了附近的农舍，不过最后还是被警察抓去，继而送进了北湾精神病院。由于克莉丝汀极具攻击性，因此她被安排进了特殊病房，在这里她的自由受到限制，能见到的除了冷冰冰的医生护士，便是隔壁的女孩艾米莉（玛米艾·古默 Mamie Gummer 饰）、柔伊（劳拉·雷赫 Laura-Leigh 饰）、艾瑞丝（琳德赛·方赛卡 Lyndsy Fonseca 饰）等人。从女孩们的口中，克莉丝汀得知神秘的斯金格医生（杰拉德·哈瑞斯 Jared Harris 饰）似乎一直在女孩们的身上做某项实验，与此同时，仿佛有一个恐怖的恶灵逡巡在精神病院内，时刻准备夺取女孩们的性命
当10个年轻人去探索一家废弃的比萨店时，他们很快就知道，他们将不得不为自己的生命而战，同时试图揭开比萨店令人不安的历史。
一位名为Mister Sleep的杀手对一群失眠患者展开了可怕的追杀，他认为这些人偷走了属于他的记忆。
