本片是《罪途》三部曲的第一部，后两部是《罪途2之救赎代价》与《罪途3之正义规则》，三集共同讲述了一个故事：2005年，一列绿皮火车因暴雨引发泥石流而被停在半路。一节车厢中的八名乘客，全部陷入了不明原因的昏迷当中。调查结果则更让人心惊，其中一位乘客已经成为了冰冷的尸体……
长安六骑司前首领延东的墓遭遇盗墓贼，镇压妖王的玄牝珠被盗，导致长安城妖孽四起，民不聊生。大内总管鱼公公（罗家英 饰）命六骑司的马三（吴孟达 饰）、王诸葛（贾冰 饰）、雷燕（徐冬冬 饰）等人镇压群妖和追寻玄牝珠，并策划着一场惊天的阴谋。盗墓贼逃到一家客栈躲避，结果玄牝珠被厨师李长安（保剑锋 饰）误食。为了心爱的恋人公孙玉（克拉拉 饰）以及解救长安百姓，李长安通过重重考验进入六骑司，最后置之死地而后生，发动玄牝珠的神奇力量伏妖除魔……
东京来的转学生佐佐冈鲇子进入了贵族女校，一开始受到欺负的她遇到了秋本武美，两个女孩开始相遇相知。她们一起做着与众不同的事，称自己是怪女孩，欢乐而美好。鲇子喜欢画漫画，而武美成为了她最好的读者。女孩们却在感情最好的时刻遇到了危机……多年后，两人再次相遇……
