故事发生在美国经济崩溃、内部危险大于外部危险的情况下，一家人到邻居的掩体中寻求庇护。
根据著名作家史蒂芬·金同名小说改编。恐怖小说家麦克（约翰·库萨克 饰）喜欢带着科学设备到闹鬼的地方探险，以收集写作素材。这次他选择了海豚酒店，不顾酒店经理（塞缪尔·杰克逊 饰）的强烈劝阻，住进了曾有多名住客自杀的1408号房间。麦克如愿以偿的经历了很多恐怖事件，彻底改变了他之前对灵异现象的看法。当他终于承受不住一波一波的恐怖攻击，准备离开1408号房间时，最恐怖的事情发生了：他用尽办法也无法离开。
距今一万年前的美洲，阿卡尼文明盛行一时，阿卡尼相信世界分为光明与黑暗两个世界，彼此间存在联络之门。有记载称阿卡尼曾打开两个世界间的门，使一些魔物肆虐世间，随后阿卡尼神秘灭亡。20世纪60年代，政府成立超自然研究部门713局，委派莱昂内尔•哈金斯博士（Matthew Walker 饰）研究阿卡尼文明，但他的研究随后被推翻。哈金斯躲在一个小岛，对儿童进行残酷的秘密试验，使他们和魔物融为一体。
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调皮捣蛋的小僵尸乃僵尸家族的宠儿，某夜突然失去踪影，家族成员四处寻找。僵尸小爷途中遇一青年阿贵，阿鬼明知他非人类，欲将他送回家。有一茅山道人，专门利用夜间偷刚死的尸体，炼成僵尸，为非作歹，无意中得知阿鬼有一僵尸仔，乃千方百计欲夺取....
海仔肥狗和亚MIC当上鬼大厦看更人，巡更期间碰上女鬼和IRENE，并带出两女鬼之遭遇，最后三人合力帮助女鬼转世投胎，并逃离鬼大厦
