故事发生在大兴安岭林区。戏剧学院学生林楠（李秀明 饰）到林区采风，伐木工人老倪头（李纬 饰）接待了她。老倪头是当年数名闯关东的唯一幸存者，解放前由于家乡十年九旱生计无着，他们背井离乡来到关外，每到春闲时节，他们拉帮结伙下山串赌场、逛妓院，渲泄感情和金钱。妓女小白鞋（丁嘉丽 饰）温柔善良且重病缠身，他看中了时值青年的老倪头，老倪头答应来年为其赎身。不料把头也看中了小白鞋，经常趁老倪头不在时欺负蹂躏他，小白鞋含恨而死。老倪头一怒之下杀了把头，离开了阿尼屯。妓院干粗活的丫头大力神对伐木工小勃带情有独钟，可小勃带瞧不上大力神，他花钱娶了农家姑娘秀女，可万万没想到，秀女被车老板拐跑了......
被后辈忽视的李导演想以某种方式创建“偶像明星格斗锦标赛”，而后辈窃取了“偶像明星格斗锦标赛”的创意。然而，广播电台的老板不想要一个漂亮的女偶像满脸是血的娱乐节目，而李导演也未能招募到顶尖的女偶像。编剧朴建议他们通过互联网招募……
风流成性的警察郭家伦（吴大维 饰）和昔日的女友罗娜（李嘉欣 饰）被上司分到了一组，罗娜对当年郭家伦和自己分手一事仍然介怀。一女学生跳楼自杀，有少女目击者向郭、罗二人反映看见坠楼者被一老婆婆推下楼并提供了画像。不久目击少女亦遭遇意外，大难不死之余在梦中见到了催人自杀的老人——“龙婆”（罗兰 饰）。郭家伦在警局内得到线索：当年曾有一警员因调查类似连环疑似自杀案而罹患精神病，郭、罗二人随即拜访了这位昔日同行关德英（黄子华 饰）。关德英透露了《自杀手册》的存在和见到龙婆的方法，目击少女最终自杀身亡。郭、罗二人放出关德英协助调查，他们发现一家书店和龙婆以及龙婆的《自杀手册》有关联……
马来西亚爆发神秘传染病，当地药业公司AMANAH研究的特效药MD5成为救助病患的神丹妙药。可是一直跟踪报道该疾病的记者宋丹文意外死亡，跟着AMANAH总裁张日善（郑则仕 饰）的儿子在办公室自杀身亡。经警方调查，张公子纯系他杀。与此同时，张公子的妻子彭珍美（周秀娜 饰）秘密跑到香港，她随身携带的机密引起多方势力的争抢。香港警察王大伟（吴镇宇 饰）与马来西亚皇家警察警长李永勤（张智霖 饰）接头，协助调查这一系列案件。不久后，王大伟收到一段视频，视频录制者自称“泄密者”指控AMANAH是绝命病毒的始作俑者，而张日善的二儿子更落到他们手中。
当一位冷酷无情的邮政检查员调查一名同事被谋杀的案件时，他发现唯一的证人——一名修女——已经成为凶手的目标
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